Explotando la respuesta radioadaptativa para mejorar la radioterapia

Descripción

La radioterapia, un tratamiento de primera línea contra el cáncer, mata las células objetivo desmenuzando su ADN y creando una carga de lesiones en el ADN que sobredimensiona los sistemas de reparación del ADN y mata las células tumorales. Todas las células expuestas a radiación ionizante, tanto en el tumor como en los tejidos sanos circundantes, sufren el mismo destino, por lo que los efectos secundarios de la irradiación se controlan limitando el área de exposición. Pero incluso en el mejor de los casos, las células sanas estarán expuestas, principalmente aquellas a lo largo del camino de la radiación por encima o por debajo del tumor. Afortunadamente, las células tumorales suelen ser hipersensibles a la radiación, por lo que se puede encontrar una “ventana terapéutica”: una dosis lo suficientemente fuerte como para matar las células cancerosas con un efecto mínimo sobre el tejido sano. La recombinación es un mecanismo principal de reparación del ADN involucrado en la restauración del ADN roto. Debido a su importancia, los defectos de recombinación contribuyen al desarrollo del cáncer. Además, las mutaciones en factores de recombinación hacen que los tumores sean sensibles a la radiación ionizante. Aquí, proponemos explotar la llamada Respuesta Radioadaptativa (RAR) para ampliar la ventana terapéutica de la radioterapia. Esta respuesta se refiere al fenómeno por el cual las células expuestas a bajas dosis de radiación no letales se vuelven más resistentes durante un breve período a una mayor irradiación con dosis más altas y letales. Los datos de nuestro laboratorio han determinado que los fibroblastos son capaces de influir en sus células vecinas comunicándose con ellas a través de vesículas extracelulares. De esta manera, pueden transmitir mensajes que aumentan o disminuyen la sensibilidad de las células objetivo a la radiación ionizante. Así, proponemos aprovechar nuestro conocimiento de la comunicación célula-a-célula mediada por la RAR para modularlo para:

a) Aumentar la sensibilidad de las células tumorales a la irradiación.

Y/o

b) Aumentar la resistencia del tejido adyacente no tumoral a la irradiación para reducir los efectos secundarios. Así que, el objetivo principal es aplicar nuestro conocimiento básico para ampliar la ventana terapéutica de la radioterapia, aumentando así la eficiencia de la radioterapia y/o reduciendo sus efectos secundarios sobre el tejido sano.

Investigadores/as del proyecto

• Pablo Huertas Sánchez – Investigador/a Principal

Entidades financiadoras

Consejería de Sanidad, Presidencia y Emergencias, Junta de Andalucía