Biografía
Principales líneas de investigación
- Función y regulación de los híbridos ADN-ARN en la inestabilidad de los telómeros y en el alargamiento alternativo de los telómeros (ALT).
- Conflictos entre transcripción y replicación e inestabilidad genómica.
A lo largo de mi carrera me he interesado por comprender los mecanismos de la inestabilidad genómica, una característica distintiva de las células cancerosas, centrándome en los conflictos entre transcripción y replicación, así como en la inestabilidad de los telómeros mediada por ARN.
Nuestro ADN sufre daños constantemente debido a la exposición a fuentes externas de daño y al propio metabolismo celular. Un factor principal de la inestabilidad genómica y del estrés de replicación es el conflicto entre la maquinaria de replicación y la de transcripción. Nos interesa descifrar los mecanismos moleculares que utilizan las células para evitar estas consecuencias patológicas. He contribuido a trabajos que han identificado diversos factores de cromatina y de reparación que previenen la inestabilidad genómica asociada a estas colisiones, incluyendo los complejos de cromatina FACT y SWI/SNF, BRCA2, FANCD2 y actores clave de la respuesta al daño en el ADN (DDR), algunos de los cuales presentan mutaciones habituales en el cáncer.
Los telómeros son regiones clave para preservar la estabilidad del genoma y controlar la senescencia replicativa. Con frecuencia se ven afectados en lesiones precancerosas, trastornos de la biología telomérica y enfermedades relacionadas con el envejecimiento. Los híbridos de ADN-ARN teloméricos pueden dificultar la replicación del ADN telomérico, pero también desempeñan funciones importantes en las células cancerosas que utilizan una vía independiente de la telomerasa para elongar los telómeros y adquirir inmortalidad. Mediante enfoques de biología molecular y proteómica, nuestro trabajo actual busca profundizar en los mecanismos que regulan los híbridos ADN-ARN en los telómeros, así como identificar factores clave que controlan estas estructuras en células cancerosas que utilizan diferentes mecanismos de mantenimiento telomérico.
Projectos
Principal Researcher
- Replication and post-replication signalling pathways Regulating R-loop-associated Telomere instability in human cells – RteRloop-101027467. Horizon 2020- Marie Skłodowska-Curie Actions (MSCA)-IF-2020. European Commission. 2021-2024.
Researcher (últimos 5 años)
- Función de la cromatina en la inestabilidad genómica asociada a transcripción. PID2022-138251NB-I00. Plan Estatal. PI: Aguilera-López, Andrés (Universidad de Sevilla). 2023-2026.
- Modificaciones de histonas y proteínas de unión a ARN en el origen de la inestabilidad genética. US-1258654. Proyectos I+D+i FEDER Andalucía. PI: Aguilera-López, Andrés; Luna-Varo, Rosa (Universidad de Sevilla). 2020-2022.
- ERC Started Grant. Metabolism of DNA secondary structures – MetDNASecStr. European Research Council. PI: Vannier, Jean-Baptiste (MRC-LMS-Imperial College London). 2015-2021.
- Telomere Replication and Stability. Medical Research Council (MRC). PI: Vannier, Jean-Baptiste (MRC-London Institute of Medical Sciences). 2014-2020.
- ERC Advanced Grant. R-loops as a major modulator of transcription-associated recombination and chromatin dynamics – TARLOOP. European Research Council. PI: Aguilera-López, Andrés (Universidad de Sevilla). 2015-2020.
